COVID-19疫苗──MVC-COV1901（高端次單位疫苗）所應用的生物技術

原來生物學離我們這麼近 / 作者: / 2022-03-20

簡述MVC-COV1901（高端次單位疫苗），所應用的生物技術。

＊本系列舉的COVID-19疫苗，以在台灣的熟悉廠商所研製的疫苗為主。

＊無深入探討疫苗的效果及副作用（另附於系列延伸閱讀中）

高端疫苗。來源：台灣食藥署提供。
高端疫苗。來源：台灣食藥署提供。

 

次單位疫苗──MVC-COV1901（高端及Dynavax），以重組蛋白質表達COVID-19的棘蛋白片段

此疫苗正在臨床試驗中，本篇僅分享其在製照過程中所應用的生物科技，無深入探討疫苗的功效及副作用。

此疫苗由高端（Medigen Vaccine Biologics Corporation，MVC）與Dynavax，以技術授權方式相互合作。

次單位疫苗中所提供棘蛋白資訊為何？

與mRNA1273的棘蛋白資訊源一樣，具有K986P及V987P突變位點的全長棘蛋白（S-2P）。不過，次單位疫苗會直接提供棘蛋白的蛋白結構，不須經由細胞做轉訊的解密任務，將棘蛋白的情資送到免疫演習場上。

簡述MVC-COV1901的棘蛋白製造流程

將含有S-2P的基因資訊，送至細胞工廠──ExpiCHO-S 細胞（改造後的中國倉鼠卵巢的上皮細胞）。

ExpiCHO-S 細胞做為細胞工廠的任務：協助大量製成棘蛋白的重組蛋白型態；產生蛋白質的型態，為：棘蛋白－切割位－純化用的標籤。細胞工廠在適當的組合此重組蛋白後，會將其運至細胞外。

分離細胞並收取細胞培養液（內含有棘蛋白）。

藉由純化蛋白管柱內的吊鉤，以勾出純化用的標籤，藉此將重組棘蛋白從細胞培養液中分離出來。

再用酵素切割重組蛋白的切割位，釋放出棘蛋白。藉膜孔為0.22 uM 的濾膜，以過濾的方式將細菌，和較大的雜質分子篩出（因為其大小大於孔徑），分離出無菌的棘蛋白進行疫苗的配方作業。

體外生產蛋白質可能會遇到的困難點

  1. 蛋白質的結構是否在體外有具有穩定性？
  2. 蛋白質在體外安定的環境參數、最佳藥物佐劑為何？
  3. 蛋白質是否會被運送至細胞外，且具有適洽的水溶性？蛋白質是否黏性過高，要進行結構上的優化？（以利後續的純化製成）
  4. 在蛋白質純化過程，純化標籤、切割位、管柱，以及藥劑的組合，是否會干擾純化，或破壞蛋白質結構？（純化過程需要多次試驗最佳組合，來進行優化製成。）
  5. 純化蛋白質時，是否會堵塞純化時的管柱？（需進行結構優化、純化優化的反覆試驗）
  6. 蛋白質是否會在體外自主性的凝結成團？（不利純化外，會讓蛋白質失去原本的特性，可能還會讓蛋白質無應用價值。）

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